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化学疗法和光动力疗法结合在一种药物中以对抗

作者:佚名 发布时间:2020-03-18 11:27

H2020欧洲研究委员会,法国国家科学研究所,以色列科学基金会,亚历克斯格拉斯药物设计与合成中心

临床医生通过使用不同药物的组合来对抗某些癌症类型的耐药性。为了使这种方法更有效,化学家设计了一种化学偶联物,可以使用不同的作用方式同时攻击多个细胞靶标。作者在《Angewandte Chemie》杂志上指出,这种单一药物疗法将增加杀死所有癌细胞的机会。

临床上最常用的化学治疗药物是顺铂,这是一种基于铂(II)离子的金属配合物。该药物的作用方式是与肿瘤细胞中的DNA结合,从而扭曲DNA结构并最终触发细胞死亡。其他化学物质可促进顺铂与DNA的相互作用,并且通常将它们与顺铂联合用于化学疗法。相比之下,光动力疗法(PDT)方法依赖于激光对金属络合物的活化。形成氧气的反应性形式,这会干扰细胞代谢,触发细胞死亡。

法国巴黎巴黎科学与勒特雷斯(PSL)大学的Gilles Gasser教授说:在临床方案中,每种药物都是分开给药的,可能不会同时或以固定比例到达肿瘤。该研究的主要作者。他的小组与以色列耶路撒冷希伯来大学的Dan Gibson教授小组合作,将顺铂,苯基丁酸(一种顺铂的化学增强剂)和一种PDT药物(一种基于钌(II)的金属络合物)组合在一起。一种称为Ru-Pt的化合物。想法是,这三种药物结合在一起可以完整地通过血流并进入其靶肿瘤细胞,这将减少副作用和调整剂量的需要。

科学家设计了Ru-Pt的光疗剂Ru(II)的一半,以便可以用波长谱的深红色部分中的激光激发,该部分深深地渗透到生物组织中。含有一半Ru-Pt的顺铂和苯丁酸酯被设计为前药,可被细胞内的细胞成分激活。两种治疗成分通过分子间隔基彼此连接。Gasser说:正确的间隔区长度对于确保两种药物不会相互干扰至关重要,但是分子仍然很小,水溶性且能够跨膜移动。

研究人员将Ru-Pt添加到某些正常细胞和癌细胞系中,发现Ru-Pt在杀死癌细胞方面比单一化合物Ru(II)和Pt(IV)更有效。作者还报告说,被辐照的样品具有明显更高的肿瘤杀灭率,这意味着在肿瘤组织中特异性的药物活化是可能的。最后,Ru-Pt对耐药细胞系的效率是单一试剂的十倍。这些结果表明,多式联运药物具有开发副作用更小,对有效癌症治疗进行简单处理的更有选择性和更有效药物的巨大潜力。


 

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